گوفی سام®

گوفی سام ®

آمفوتریسین بی لیپوزومال

فقط برای انفوزیون داخل وریدی

آمفوتریسین  بی   USP ………..   50 میلی گرم

(فقط برای انفوزیون وریدی جهت بیماران بستری بیمارستان)

این دارو برای بیماری فعلی تجویز شده است لذا از مصرف آن در موارد مشابه یا توصیه مصرف آن به دیگران خودداری کنید.

راهنمایی های عمومی

پیش از مصرف این دارو در موارد زیر با پزشک مشورت نمایید:

-مصرف همزمان کورتیکواستروئیدها، ACTH  و دیورتیک ها (لوپ  هنله و تیازید)  که ممکن است هیپوکالمی را تشدید کند.

-هیپوکالمی ناشی از آمفوتریسین B لیپوزومال که ممکن است سمیت  دیگوکسین (دیژیتال)را تشدید کند.

-هیپوکالمی ناشی از آمفوتریسین B لیپوزومال که ممکن است اثرداروی شل کننده عضله اسکلتی کوراری فرم ها (مانند توبوکورارین) را افزایش دهد.

-هیچ مطالعه تداخل خاصی با آمفوتریسین B لیپوزومال انجام نشده است. با این حال، محصولات دارویی زیر با آمفوتریسین B تداخل دارند و ممکن است با آمفوتریسین B لیپوزومال تداخل داشته باشند. داروهای نفروتوکسیک مصرف همزمان آمفوتریسین B لیپوزومال با سایر عوامل نفروتوکسیک (به عنوان مثال سیکلوسپورین، آمینوگلیکوزیدها، پلی میکسین ها، تاکرولیموس و پنتامیدین) به دلیل افزایش پتانسیل سمیت کلیوی ناشی از دارو مصرف همزمان سیکلوسپورین ویا آمینو گلیکوزید که آمفوتریسین B لیپوزومال با سمیت کلیوی کمتری در مقایسه با آمفوتریسین B همراه بوده است. مانیتورینگ بیماردر هنگام مصرف آمفوتریسین B لیپوزومال یا دیگر داروی نفروتوکسیک ضروری است.

-در صورت ابتلا به نارسایی کلیوی ،نارسایی تنفسی و دیابت به ویژه درمان طولانی مدت با این دارو باید پزشک معالج خود را مطلع سازید.

– در مصرف همزمان ضد قارچ ها مانند فلوسیتوزین با آمفوتریسین B لیپوزومال افزایش اثرات متقابل دو دارو بصورت افزایش جذب سلولی و یا اختلال در دفع کلیوی آن رخ دهد.

-در مصرف دارو های آنتی نئوپلاستیک (ضد سرطان )  با این دارو به دلیل احتمال افزایش پتانسیل سمیت کلیوی، برونکواسپاسم و افت فشار خون باید با احتیاط تجویز شوند.

-انتقال فراورده های خونی لکوسیت

سمیت حاد ریوی در بیمارانی که آمفوتریسین B (با ملح کمپلکس سدیم دی اکسی کولات) در طول یا مدت کوتاهی پس از تزریق لکوسیت دریافت کرده اند گزارش شده است. توصیه می‌شود انفوزیون‌ها تا حد امکان در فواصل زمانی بیشتر از هم انجام گرفته و همزمان عملکرد ریوی کنترل شود.

مصرف در بارداری و شیردهی:

باروری

مطالعات حیوانی اثرات مضر سمیت مستقیم یا غیرمستقیم در تولید مثل نشان نداده است.

بارداری

ایمنی مصرف آمفوتریسین B لیپوزومال در زنان باردار ثابت نشده است.

شیر دهی

ترشح آمفوتریسین B لیپوزومال در شیر مادر مشخص نشده است لذا فواید مصرف دارو بر مضار آن در هنگام شیردهی توسط پزشک معالج تعیین گردد.

هشدارها و اقدامات احتیاطی

 منع مصرف حساسیت مفرط به ماده فعال یا هر یک از مواد جانبی ، مگر اینکه به نظر پزشک، درمان اساسی یک بیماری تهدید کننده زندگی باشد و فقط تحت درمان با آمفوتریسین B  لیپوزومال میسرباشد.

-آنافیلاکسی و واکنش های آنافیلاکتوئیدی

مرتبط با واکنش های آلرژیک انفوزیون آمفوتریسین B لیپوزومال گزارش شده ، تجویز آزمایشی  قبل از شروع دوره درمان توصیه می‌شود. در صورت بروز واکنش شدید آلرژیک یا آنافیلاکتیک، انفوزیون باید فوراً قطع شود و بیمار نباید انفوزیون آمفوتریسین B لیپوزومال  بیشتری را دریافت کند.

-واکنش های مربوط به انفوزیون

اگر چه  بروز سایر واکنش‌های شدید و یا غیر جدی مرتبط با انفوزیون  در طول تجویز فرآورده‌های حاوی آمفوتریسین B، از جمله آمفوتریسین B لیپوزومال ممکن است رخ دهد،اقدامات پیشگیرانه برای پیشگیری یا درمان این واکنش‌ها در بیمار برای کاهش عوارض ناشی از انفوزیون مانند کاهش سرعت انفوزیون ( تا بیش از 2 ساعت) و یا استفاده از دوز های معمول دیفن هیدرامین ،استامینوفن، پتیدین و هیدروکورتیزون  و … در پیشگیری یا درمان موفقیت آمیز گزارش شده است.

-سمیت کلیوی

آمفوتریسین B لیپوزومال نسبت به آمفوتریسین B معمولی سمیت کمتری دارد، مخصوصا سمیت کلیوی. با این حال، عوارض جانبی کلیوی  ممکن است رخ دهد.

در مطالعاتی که 3 mg/kg آمفوتریسین B لیپوزومال روزانه را با دوزهای بالاتر (5.6  یا 10mg/kg  روزانه ) مقایسه شده است، مشخص گردید که میزان بروز افزایش کراتینین سرم، هیپوکالمی و هیپومنیزمی در گروه‌های با دوز بالا به طور قابل توجهی بیشتر می باشد.

احتیاط مصرف لازم در درمان طولانی مدت ،ارزیابی منظم آزمایشگاهی الکترولیت های سرم، به ویژه پتاسیم و منیزیم و همچنین عملکرد کلیه، کبد و عملکرد سیستم خون ساز بدن باید حداقل یک بار در هفته انجام شود. به ویژه در بیمارانی که همزمان داروهای نفروتوکسیک دریافت می کنند. به دلیل خطر هیپوکالمی، ممکن است در طول دوره تجویز آمفوتریسین B لیپوزومال ، مکمل پتاسیم مناسب مورد نیاز باشد. اگر از نظر بالینی کاهش قابل توجهی در عملکرد کلیه یا بدتر شدن سایر پارامترها رخ داد، باید کاهش دوز و قطع درمان را در نظر گرفته شود .

سمیت ریوی

سمیت حاد ریوی در بیمارانی که آمفوتریسین B  ( با ملح کمپلکس دی اکسی کولات سدیم) در طول یا مدت کوتاهی پس از تزریق لکوسیت دریافت کرده اند، گزارش شده است. توصیه می شود که این انفوزیون ها تا حد امکان از هم جدا شوند و عملکرد ریوی کنترل شود.

بیماران دیابتی

آمفوتریسین B لیپوزومال حاوی تقریباً 900 میلی گرم ساکارز در هر ویال است. این امر باید در هنگام درمان بیماران دیابتی مورد توجه قرار گیرد.

مقدار مصرف دارو

درمان مایکوزیس (عفونت  سیتمیک قارچی)

درمان معمولاً با تست دوز روزانه 1.0 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن انجام می شود و در صورت نیاز به 3.0 میلی گرم بر کیلوگرم  یک بار در روز افزایش می یابد. داده ها در حال حاضر برای تعریف نیازهای دوز کل و مدت درمان لازم برای رفع مایکوزیس کافی نیستند. با این حال ، دوز تجمعی 1-3  گرم آمفوتریسین B به عنوان آمفوتریسین B لیپوزومال در طول 3- 4 هفته معمول بوده است. دوز آمفوتریسین B به عنوان آمفوتریسین B  لیپوزومال باید با نیازهای خاص بیمار تنظیم شود.

موکورمایکوزیس) عفونت تهاجمی قارچی نادر و مهاجم   (

دوز اولیه توصیه شده mg/kg/day 5 است. مدت زمان درمان باید به صورت فردی تعیین شود. دوره‌های 6 تا 8 هفته‌ای معمولاً در بالین استفاده می‌شوند: ممکن است برای عفونت‌های عمیق یا در موارد شیمی ‌درمانی طولانی‌ مدت یا نوتروپنی، دوره‌های طولانی‌تری از درمان مورد نیاز باشد. اگرچه دوزهای بیشتر از 5 میلی گرم بر کیلوگرم و حداکثر 10 میلی گرم بر کیلوگرم در آزمایشات بالینی وکارآزمایی بالینی استفاده شده است، داده ها در مورد ایمنی و اثربخشی آمفوتریسین B لیپوزومال برای درمان موکورمایکوزیس در این دوزهای بالاتر محدود است. بنابراین ، ارزیابی ریسک (خطر) باید در سطح هر بیمار انجام شود تا مشخص شود که آیا مزایای بالقوه درمان بیشتر از افزایش خطر سمیت شناخته شده در دوزهای بالاتر از آمفوتریسین B لیپوزومال است یا نه.

درمان لیشمانیوزیس احشایی

دوز کلی 21.0 – 30.0 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن که طی 10 تا 21 روز داده می شود ممکن است در درمان لیشمانیوز احشایی استفاده شود. جزئیات مربوط به دوز بهینه و ایجاد مقاومت هنوز ناقص است. این محصول باید تحت نظارت دقیق پزشک تجویز شود.

درمان تجربی نوتروپنی تب دار

دوز توصیه شده روزانه 3 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن در روز است. درمان باید تا زمانی که دمای ثبت شده به مدت 3 روز متوالی عادی شود. در هر صورت، درمان باید حداکثر پس از 42 روز قطع شود.

نارسایی کلیوی

آمفوتریسین B لیپوزومال به تعداد زیادی از بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی قبلی با دوزهای شروع از 1 تا 3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز ، در کارآزمایی های بالینی تجویز شده است و نیازی به تنظیم دوز یا دفعات مصرف نبود.

نارسایی کبدی

هیچ داده ای وجود ندارد که بتوان دوز مصرفی را برای بیماران مبتلا به نارسایی کبدی توصیه کرد.

جمعیت کودکان

مشخصات فارماکودینامیک آمفوتریسین B لیپوزومال در بیماران اطفال با آنچه در بیماران بزرگسال توصیف شده است مطابقت دارد.

دستورالعمل در مورد محلول سازی و رقیق کردن محصول  پیش از تجویز

آمفوتریسین B لیپوزومال باید با استفاده از آب سترون تزریقی (بدون عامل باکتریواستاتیک) و رقیق شدن در محلول دکستروز (5٪ ، 10%،20٪) فقط برای انفوزیون ساخته شود. استفاده از هر محلولی غیر از موارد توصیه شده، یا وجود یک عامل باکتریواستاتیک (مثلاً بنزیل الکل) در محلول، ممکن است باعث رسوب آمفوتریسین  B لیپوزومال شود.

آمفوتریسین B لیپوزومال با محلول سدیم کلراید تزریقی سازگار نیست و نباید با محلول های حاوی سدیم کلراید بازسازی یا رقیق شود یا از طریق یک خط (Y سایت ) به داخل وریدی که قبلاً از آن برای محلول های حاوی سدیم کلراید استفاده شده است تجویز شود، مگر اینکه ابتدا با محلول دکستروز (5٪، 10٪ یا 20٪) برای انفوزیون شستشو داده شود. اگر این امکان پذیر نیست، آمفوتریسین B لیپوزومال باید از طریق یک خط جداگانه تجویز شود.

آمفوتریسین B لیپوزومال را با سایر محصولات دارویی یا الکترولیت ها مخلوط نکنید.

تکنیک آسپتیک باید در همه شرایط به شدت رعایت شود،از آنجایی که هیچ ماده نگهدارنده یا باکتریواستاتیکی در آمفوتریسین B لیپوزومال یا در موادی که برای بازسازی و رقیق سازی مشخص شده اند وجود ندارد.  آمفوتریسین B   لیپوزومال باید توسط پرسنل آموزش دیده ماهر رقیق سازی شود.

ویال های آمفوتریسین B لیپوزومال  حاوی 50 میلی گرم آمفوتریسین به شرح زیر تهیه می شوند:

• 12 میلی لیتر آب سترون تزریقی را به هر ویال آمفوتریسین B لیپوزومال اضافه کنید تا محتوی حدودا 4 میلی گرم در میلی لیتر آمفوتریسین به دست آید.
• بلافاصله پس از افزودن آب ، ویال را شدیداً به مدت 30 ثانیه تکان دهید تا آمفوتریسین B کاملاً پراکنده شود. پس از رقیق سازی، کنسانتره به صورت یک پراکندگی شفاف و زرد رنگ است. اگر شواهدی دال بر رسوب ماده خارجی وجود دارد، از آن استفاده نکنید.
• مقدار آمفوتریسین B لیپوزومال رقیق سازی شده (4 میلی گرم در میلی لیتر) را برای رقیق شدن بیشتر محاسبه کنید .
• محلول انفوزیون با رقیق کردن آمفوتریسین B لیپوزومال رقیق شده بین یک (1) تا نوزده (19) قسمت محلول دکستروز (5٪، 10٪ یا 20٪) برای انفوزیون حجمی به دست می آید تا غلظت نهایی در مقدار توصیه شده حاصل شود. محدوده 2.00 mg/ml تا 0.20 mg/ml آمفوتریسین به صورت آمفوتریسین B لیپوزومال.
• حجم محاسبه شده آمفوتریسین B لیپوزومال رقیق شده را در یک سرنگ استریل بردارید، با استفاده از فیلتر 5 میکرونی ارائه شده، آماده سازی آمفوتریسین B لیپوزومال را در یک محتوی استریل با مقدار مناسب محلول دکستروز یا (5٪، 10٪ یا 20٪) برای انفوزیون قرار دهید. ممکن است برای انفوزیون داخل وریدی آمفوتریسین B از یک فیلتر غشایی درون خط انفوزیون استفاده شود. میانگین قطر منافذ فیلتر نباید کمتر از 1.0 میکرون باشد.

آمفوتریسین B لیپوزومال باید به صورت انفوزیون داخل وریدی در یک دوره 30 – 60 دقیقه ای تجویز شود. برای دوزهای بیشتر از 5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، انفوزیون داخل وریدی در مدت 2 ساعت توصیه می شود. غلظت توصیه شده برای انفوزیون داخل وریدی 0.20 mg/ml تا 200 mg/ml آمفوتریسین B (آمفوتریسین B لیپوزومال) است.

عوارض جانبی دارو

هر دارو به موازات اثرات درمانی مطلوب ، ممکن است باعث بروز عوارض ناخواسته شود ،لیکن در صورت بروز هریک از عوارض زیر با پزشک خود مشورت نمایید :

اختلالات خونی و سیستم لنفاوی / ترومبوسیتوپنی ، کم خونی

اختلالات سیستم ایمنی / واکنش آنافیلاکتوئید ، واکنش های آنافیلاکتیک، حساسیت مفرط

اختلالات متابولیسم و ​​تغذیه /هیپوکالمی ،هیپوناترمی، هیپوکلسمی، هیپومنیزمی، هیپرگلیسمی

اختلالات سیستم عصبی/سردرد، تشنج

اختلالات قلبی/تاکی کاردی ، ایست قلبی، آریتمی

اختلالات عروقی /افت فشار خون ،اتساع عروق، گرگرفتگی، اختلالات تنفسی ، نارسایی قفسه سینه و مدیاستین ،تنگی نفس برونکواسپاسم

اختلالات دستگاه گوارش /تهوع، استفراغ ،اسهال، درد شکم

اختلالات کبدی صفراوی /تست های غیر طبیعی نارسایی کبد. هایپربیلیروبینمی، افزایش آلکالین فسفاتاز

اختلالات پوستی و زیر جلدی / راش ، ادم

اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند/ کمردرد ، رابدومیولیز ( همراه با هایپوکالمی )، درد اسکلتی عضلانی (به عنوان آرترالژی یا درد استخوان توصیف می شود)

کلیه واختلالات ادراری /افزایش کراتینین، افزایش اوره خون ، نارسایی کلیه، نارسایی کلیه

اختلالات عمومی /تشنج، تب، درد قفسه سینه

واکنش های مربوط به انفوزیون

تب و لرز/سختی و مرارت

هیچ مطالعه ای در مورد اثرات بر توانایی رانندگی و کار با ماشین آلات انجام نشده است. برخی از اثرات نامطلوب آمفوتریسین B لیپوزومال  ارائه شده  ممکن است بر توانایی رانندگی و استفاده از ماشین آلات تأثیر بگذارد.

شرایط نگهداری و جابجایی:

ویال های باز نشده آمفوتریسین B لیپوزومال در دمای زیر 25•C نگهداری شود.

از یخ زدن جلوگیری فرمایید.

ویال را در جعبه نگه دارید.

عمرقفسه ای مفید آمفوتریسین B لیپوزومال پس از اولین باز شدن محسوب می شود. از آنجایی که آمفوتریسین B لیپوزومال حاوی هیچ عامل باکتریواستاتیک نیست، از نظر میکروبیولوژیکی، محصول بازسازی شده یا رقیق شده باید بلافاصله استفاده شود.

زمان و شرایط نگهداری در حین استفاده قبل از تجویز به عهده کاربر است و معمولاً بیش از 24 ساعت در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد نخواهد بود، مگر اینکه رقیق سازی در شرایط آسپتیک کنترل شده و معتبر انجام شده باشد.

ماندگاری پس از رقیق سازی:

در ویال های شیشه ای به مدت 24 ساعت در دمای 2±25 درجه سانتیگراد در معرض نور محیط نباشد.

از یخ زدن جلوگیری فرمایید.

ویال های نیمه استفاده شده را برای استفاده بیمار در آینده نگهداری نکنید.

شکل دارویی و بسته بندی:

در ویال شیشه ای 20 میلی لیتری به همراه سوزن فیلتر بلانت (1.2 میلی متر در 40 میلی متر) حاوی پودر لیوفیلیزه استریل معادل 50 میلی گرم  آمفوتریسین B لیپوزومال ( Liposomal Amphotericin B)  عرضه می شود.

فراورده شرکت داروسازی گوفیک بایوساینس

دارنده پروانه ساخت کارخانه داروسازی آفاشیمی